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2024年11月24日星期日

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技術(shù)轉(zhuǎn)移

Technology transfer

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Alexidine dihydrochloride （AD）治療耐藥結(jié)核病
國際首次構(gòu)建了一個(gè)基于兩種細(xì)胞模型的高通量篩選系統(tǒng)。從專利失效藥物庫中篩選到包含AD在內(nèi)的5種新型抗結(jié)核藥物，對(duì)臨床分離耐藥結(jié)核菌有顯著抑制效果。其中AD藥物已經(jīng)在小鼠模型被證明優(yōu)于利福平（RIF）。通過兩種細(xì)胞模型驗(yàn)證；從專利失效藥物庫中篩選，藥物安全性可靠；對(duì)臨床分離耐藥結(jié)核菌有顯著抑制效果。

正在研發(fā) 吉林省
檸檬酸鐵治療流感病毒、手足口病毒和艾滋病毒感染
檸檬酸鐵是FDA批準(zhǔn)的治療高磷酸血癥藥物。前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果發(fā)現(xiàn)檸檬酸鐵對(duì)甲型流感病毒（IAV）、手足口病毒（EV71）和艾滋病毒（HIV）具有抑制作用，表明檸檬酸鐵具有抗病毒治療應(yīng)用潛力。對(duì)多種病毒具有抑制作用；廉價(jià)高效。

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唑來膦酸與白介素2聯(lián)合結(jié)核化學(xué)藥治療耐多藥結(jié)核
唑來膦酸可誘導(dǎo)產(chǎn)生Vγ2Vδ2 T細(xì)胞的內(nèi)源性配體而激活Vγ2Vδ2 T細(xì)胞。靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)唑來膦酸/IL-2與抗結(jié)核藥物聯(lián)用能夠治療耐多藥結(jié)核病食蟹猴。

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增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞免疫反應(yīng)的關(guān)鍵技術(shù)
如何擴(kuò)增腫瘤特異性的殺傷性T細(xì)胞并提高其抗腫瘤能力是目前腫瘤免疫治療和疫苗研發(fā)的瓶頸問題。本項(xiàng)目提供增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞免疫反應(yīng)的方法和組合物，可以用于自體腫瘤殺傷性T細(xì)胞免疫治療、癌癥疫苗、TCR-T細(xì)胞治療、DC-CIK免疫治療等領(lǐng)域，用于提高腫瘤特異性的殺傷性T細(xì)胞。

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腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗基因用于腫瘤免疫治療
PD-1單抗是一種程序性死亡受體1（PD-1）阻斷劑，結(jié)合PD-1并解除PD-1通路對(duì)T細(xì)胞的抑制作用，從而使T細(xì)胞最大程度發(fā)揮抗腫瘤效果。目前國外已有兩種PD-1單抗上市，主要用于治療黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌等多種腫瘤。但其價(jià)格昂貴，每位患者的治療費(fèi)用約為15萬美元/年。由于腺病毒具有制備容易、產(chǎn)量高、安全性好、外源基因表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)、使用方便、價(jià)格便易等優(yōu)點(diǎn)，因此，我們研制了腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗。經(jīng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明：重組腺病毒表達(dá)PD-1單抗具有與商業(yè)化PD-1單抗相似的生物學(xué)活性，并能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

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腺病毒載體表達(dá)西妥昔單抗基因用于腫瘤免疫治療
西妥昔單抗(cetuximab)的商品名為“愛必妥”，是第一個(gè)在全球多個(gè)國家獲準(zhǔn)上市、靶向作用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的人鼠嵌合型lgG1單克隆抗體。西妥昔單抗作為一線治療藥物聯(lián)合相關(guān)的化療藥，用于轉(zhuǎn)移性直腸結(jié)腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肺癌等臨床治療。但其價(jià)格昂貴，每位患者的治療費(fèi)用約為20萬美元/年。由于腺病毒具有制備容易、產(chǎn)量高、安全性好、外源基因表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)、使用方便、價(jià)格便易等優(yōu)點(diǎn)，因此，我們研制了腺病毒載體表達(dá)西妥昔單抗。經(jīng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明：重組腺病毒表達(dá)西妥昔單抗具有與商業(yè)化西妥昔相似的生物學(xué)活性，并且能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

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